Грибы в комплексном лечении вируса иммунодефицита человека

Из пяти видов грибов Inonotus obliquus, Lentinula edodes, Ganoderma applanatum, Phellinus igniarius, Fomes fomentarius, испытанных учеными Белоруссии и Украины в отношении ВИЧ-1 на культуре клеток МТ-4, наибольшую активность проявлял меланин-глюкановый комплекс из чаги I. obliquus. Минимальная эффективная концентрация образцов колебалась в разных опытах от 0,4 до 10 мкг/мл.
Повышение иммунитета является важным для ВИЧ-инфицированных людей. Одним из препаратов грибов, проявляющих иммуномодулирующую активность, является «Immune Assist 24/7». Он состоит из экстрактов и полисахаридов нескольких видов грибов (Agaricus blazei, Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc., Grifola frondosa, Coriolus versicolor (L.) Quél. (= Trametes versicolor (L.) Lloyd), Ganoderma lucidum, Lentinula edodes) и представляет по своей сути биологически активную добавку к пище. Было оценено влияние «Immune Assist 24/7», являющегося иммуномодулятором и противовирусным средством натурального происхождения, на восьми ВИЧ-инфицированных пациентах в районной больнице Sunyani (Гана). Больным давали по три таблетки 800 мг «Immune Assist 24/7» один раз в сутки (2,4 г/день), образцы крови для иммунологического и вирусологического анализов забирали в начале исследования, на 30-й день и 60 день. Исследования показали, что «Immune Assist 24/7» может использоваться как единственное терапевтическое средство без дополнительных антиретровирусных препаратов. У всех пациентов значительно увеличивалось количество CD4+ Т-лимфоцитов. Эти первоначальные результаты, по мнению авторов, являются многообещающими и указывают на потенциальную ценность дальнейших исследований влияния этого препарата на другие иммунные параметры и вирусную нагрузку у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Проведенные в ГНЦ ВБ Вектор исследования по определению антиретровирусной активности водных экстрактов, полисахаридных и белковых фракций, меланинов, полученных из плодовых тел и мицелия грибов Западной Сибири, показали, что среди выделенных в культуру видов и штаммов имеются продуценты биологически активных веществ, ингибирующих репродукцию ВИЧ-1. Это базидиальные грибы из родов: Pleurotus, Lentinus, Ganoderma, Laetiporus, Inonotus, Volvariella, Daedaleopsis.
Исследования установили, что достаточно высокий антивирусный эффект в отношении ВИЧ-1 имеют штаммы грибов из родов Inonotus, Lentinus и Pleurotus, куда относятся и такие съедобные грибы, как шиитаке (Lentinus edodes), вешенка устричная (Pleurotus ostreatus).
Наибольшей антиретровирусной активностью обладали экстракты из чаги. Это можно объяснить тем, что гриб чага имеет сложный состав, основным компонентом которого является хромоген-полифенолоксикарбоновый комплекс (ПФК), близкий по физико-химическим характеристикам к гуминовым кислотам. При добавлении экстрактов из природной чаги до и после адсорбции вируса показано полное подавление репродукции ВИЧ-1 в клетках МТ-4 при разведении препарата 1:32000, что составляет 0,03 мкг/мл сухого вещества. Терапевтическая анти-ВИЧ эффективность (индекс селективности ТС50/IС50) экстрактов, приготовленных разными способами, составляет от 480 до 20553 [20]. Эффективность водного и водно-спиртового экстрактов чаги в отношении ВИЧ-1 в культуре МТ-4 была показана в НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского.
Оценка эффективности противовирусного действия препарата меланина из чаги на культуре клеток человека МТ-4, инфицированной ВИЧ-1, показала, что меланин обладает способностью к 50 % подавлению репродукции ВИЧ-1 при концентрации 1,95±0,65 мкг/мл.

Ингибирующий эффект в отношении ВИЧ-1 проявлял меланин, полученные не только из природного гриба чаги, но и из культуральной жидкости и биомассы штамма Inonotus obliquus F-1244, выделенного в культуру. Проведенные исследования открывают возможности для создания антиретровирусных препаратов на основе меланина, получаемого биотехнологическим способом. На основе эффективного штамма чаги разработан лабораторный регламент на производство субстанции «меланин чаги», который зарегистрирован и утвержден в ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора (ЛР 056640012-037-16). В настоящее время гриб чага и препараты на его основе разрешены в России для применения в качестве общеукрепляющих средств лечебного и профилактического действия широкого профиля. В аптечной сети можно найти ряд препаратов из чаги, в том числе Бефунгин. Он содержит 32-33 % экстрактивных веществ чаги, а также соли кобальта. Анализ литературы показал, что при длительном применении соли кобальта могут вызвать кобальтовую интоксикацию и развитие некротизирующей кардиопатии. Это было установлено при исследовании заболевших жителей Канады и США, употреблявших длительное время пиво определенных марок, содержащих соли кобальта. Позднее было показано, что развитие инфарктоподобных очагов в миокарде крыс, наблюдаемое после внутрибрюшинного введения хлористого кобальта (30 мг/кг) связано с метаболическими (токсическими) и ишемическими повреждениями миокардиальных клеток. Эксперимент с Бефунгином, проведенный нами на мышах, также выявил в различных отделах сердца животных обширные зоны дистрофически измененных кардиомиоцитов, которые способны вызывать клинически значимые нарушения сократительной функции миокарда. При необходимости длительного применения Бефунгина, в случае ВИЧ инфекции или онкологических заболеваний, необходимо исключить такой риск. Напрашивается вывод, что необходимо отказаться от добавления солей кобальта в экстракт из природной чаги Бефунгин, получаемый в условиях фармацевтических предприятий.
Среди других соединений заслуживают внимания полисахариды и их комплексы с белками – гликопротеины. Полученные данные по антиретровирусной активности водных экстрактов из разных видов широко культивируемого для пищевых целей гриба вешенки (вешенка королевская Pleurotus eryngii, вешенка устричная P. ostreatus, вешенка розовая P. djamor, вешенка легочная P. pulmonarius) показали, что активность против ВИЧ-1 нарастает с увеличением содержания в водных экстрактах полисахаридов.
Изучались также белки базидиального гриба дедалеопсис шершавый Daedaleopsis confragosa. Выбор вида гриба был основан на информации о высоком содержании белка в его мицелии. В России на основе одного из штаммов дедалеопсиса шершавого был разработан препарат даедалин для пищевой промышленности, в 1 кг которого содержалось столько же белка, сколько в 1 кг мяса. Экстракты из мицелия штамма D. confragosa 2266 проявили относительно высокий противовирусный эффект в отношении вирусов гриппа.
Белковые фракции, полученные нами из биомассы глубинной культуры D. confragosa 2266, проявляли противовирусную активность (IC50) в отношении ВИЧ-1 в концентрациях от 2,5 до 4,0 мкг/мл. Вирус иммунодефицита нередко ассоциирован с вирусом генитального герпеса, причем, при наличии герпеса синдром приобретенного иммунодефицита проявляется в гораздо более тяжелой форме. В связи с этим важно отметить, что все исследованные нами образцы из грибов, отличающиеся противовирусной активностью в отношении ВИЧ -1, были также эффективны в отношении вируса простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). Эти сведения приведены как в публикациях по ВИЧ, так и в монографии по результатам исследований по противовирусной активности базидиальных грибов Сибири. Учитывая широту и многообразие механизмов противовирусной активности биологически активных компонентов грибов: предотвращение адсорбции вируса на клетках, блокирование вирусных ферментов, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот, повышение клеточного иммунитета, вполне реально создание комплексных препаратов для лечения СПИД на основе нескольких соединений из грибов, имеющих разные механизмы действия. Результаты клинических испытаний, проведенных в Гане, подтверждают такую уверенность.

Таким образом, представленные данные свидетельствуют о том, что препараты, полученные из культивируемых высших грибов, обладают противовирусной активностью в отношении ВИЧ и иммуномодулирующими свойствами, важными с точки зрения комплексной терапии СПИД. Используемые в комбинации со специфической антиретровирусной терапией, эти препараты могут повысить эффективность лечения, замедлить процесс образования резистентных штаммов и ослабить токсические эффекты АРВТ.